公司新聞 | 腹瀉專欄 | 淺談仔豬流行性腹瀉疫苗的研究進(jìn)展
自1971 年,英國(guó)首先報(bào)道了豬流行性腹瀉病毒后，在荷蘭、德國(guó)等歐洲主要養(yǎng)豬大國(guó)相繼被發(fā)現(xiàn); 1976年,我國(guó)首次報(bào)道了豬流行性腹瀉病毒。2010以后,我國(guó)各地區(qū)不同規(guī)模養(yǎng)豬場(chǎng)又出現(xiàn)了以變異株為主的豬流行性腹瀉疫情，給養(yǎng)豬行業(yè)帶來(lái)了重大的經(jīng)濟(jì)損失 。
本文對(duì)目前豬流行性腹瀉各類疫苗特點(diǎn)、應(yīng)用及前景作簡(jiǎn)單介紹。
傳統(tǒng)疫苗
1、組織活苗
組織活苗是指將分離到的腹瀉病毒接種健康低日齡仔豬，發(fā)病后采集病毒載量較大的小腸等組織，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的過(guò)濾、濃縮和滅菌制成的疫苗。組織活苗的優(yōu)點(diǎn)顯而易見(jiàn)，對(duì)設(shè)備和人員要求低、制備簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉一次制備可獲取足量疫苗。但如接種病毒含量不確定、雜質(zhì)無(wú)法確定和清除、接種應(yīng)激大、滅菌不徹底、容易散毒，最重要的是疫苗容易受其它如藍(lán)耳、豬瘟、偽狂犬等病毒污染。如果發(fā)病場(chǎng)本身生物安全不好、生產(chǎn)不穩(wěn)定或存在潛伏感染，很容易造成二次發(fā)病。筆者曾經(jīng)服務(wù)的一個(gè)規(guī)模化豬場(chǎng)，就曾因病料返飼控制腹瀉，造成隱性豬瘟和藍(lán)耳病的爆發(fā)，后續(xù)不到半年又爆發(fā)腹瀉，直接損失超過(guò)5000頭豬只。所以返飼是把雙刃劍，要慎重選擇。
2、組織滅活苗
組織滅活苗簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是制得組織活苗后進(jìn)行滅活等處理,加以佐劑制成的疫苗。由于采取的是滅活的病毒或病毒感染的組織,故具有安全、相對(duì)容易運(yùn)輸和保存的特點(diǎn)。但是由于組織滅活苗制作工藝粗糙，存在抗原含量不均勻，滅活不徹底，使用不當(dāng)，會(huì)造成豬場(chǎng)腹瀉的反復(fù)發(fā)作。
3、細(xì)胞滅活苗
細(xì)胞滅活疫苗是指將分離的毒株接種到適宜傳代細(xì)胞系中，通過(guò)培養(yǎng)細(xì)胞獲得大量病毒，然后滅活并制成的疫苗。與組織滅活苗相比,細(xì)胞滅活疫苗的生產(chǎn)工藝更為簡(jiǎn)單,成本較低，也能產(chǎn)生良好的保護(hù)效果。國(guó)內(nèi)腹瀉疫苗主要以細(xì)胞滅活疫苗為主。
由于滅活疫苗的效果和保護(hù)期長(zhǎng)短與其所采用的毒株和抗原含量密切相關(guān), 而且滅活疫苗通過(guò)肌肉注射無(wú)法有效地激發(fā)機(jī)體的黏膜免疫要達(dá)到理想的免疫效果必須進(jìn)行多次接種,這就給養(yǎng)豬場(chǎng)帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)，因此滅活苗必須要含有足夠的抗原含量。另外，自2010年秋季以來(lái)，流行性腹瀉病毒已經(jīng)發(fā)生變異，原有的經(jīng)典疫苗毒株CV777對(duì)最新流行的變異毒株保護(hù)力有限，因此導(dǎo)致了部分已經(jīng)免疫經(jīng)典株疫苗的豬場(chǎng)再次暴發(fā)了流行性腹瀉，給豬場(chǎng)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。
國(guó)內(nèi)此類腹瀉苗比較有代表性的有天邦生物的“利力佳”P(pán)EDV-TGEV二聯(lián)滅活苗，抗原含量高（TCID50≥10?·?），批次間穩(wěn)定性好，漢世偉百萬(wàn)頭生豬的免疫驗(yàn)證，在國(guó)內(nèi)5000頭以上豬場(chǎng)擁有70%的占有率，免疫效果得到廣大客戶的肯定，而且對(duì)于最新流行的變異毒株，其也能夠很好地保護(hù)，為客戶防控流行性腹瀉提供了幫助。
4、弱毒細(xì)胞苗
弱毒疫苗是指經(jīng)過(guò)傳代等方式對(duì)病毒致病性致弱后制成的活疫苗，既保留了病毒的感染力,又不會(huì)造成發(fā)病。由于這類疫苗免疫后在機(jī)體內(nèi)能夠正常增殖,所以能持續(xù)的刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫力。
弱毒疫苗的優(yōu)點(diǎn)是免疫原性好,可在不添加佐劑的情況下誘導(dǎo)較強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。由于弱毒疫苗是活的病原體,其病毒活性直接關(guān)系到了免疫效果,所以弱毒疫苗的保存和運(yùn)輸有一定的要求。另外, 弱毒疫苗毒株存在毒力返強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn), 還有可能通過(guò)糞便向環(huán)境中排毒，對(duì)穩(wěn)定的豬場(chǎng)來(lái)說(shuō)是一個(gè)極大的防控風(fēng)險(xiǎn)。
新型疫苗
隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展和人們對(duì) PEDV 研究的加深，很多新型疫苗如亞單位疫苗、病毒樣顆粒疫苗、重組活載體疫苗、核酸疫苗已經(jīng)處于研發(fā)中，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上少有已經(jīng)商品化的新型疫苗。
1、亞單位疫苗
亞單位疫苗是以PEDV的抗原基因與表達(dá)質(zhì)粒重組后,轉(zhuǎn)移導(dǎo)入到適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)載體(例如大腸桿菌、桿狀病毒等)當(dāng)中,通過(guò)在載體中的高效表達(dá)獲得大量的目的蛋白,并輔以佐劑，混合制成亞單位疫苗。
亞單位疫苗具有免疫原性好、安全性高、不散毒等優(yōu)點(diǎn)。亞單位疫苗的主要成分是病毒抗原蛋白,在體內(nèi)的濃度會(huì)隨著時(shí)間推移而減弱, 不能維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效免疫，對(duì)免疫動(dòng)物的保護(hù)時(shí)間有限，需要進(jìn)行多次免疫才能達(dá)到理想免疫效果，但卻增加了養(yǎng)殖者的免疫成本。
2、病毒樣顆粒疫苗
病毒樣顆粒 (VLPs) 疫苗就是將目的抗原基因與其他或同種病毒的單一或多個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)行克隆重組并表達(dá),自行裝配,最后形成一個(gè)高度結(jié)構(gòu)化的蛋白顆粒。由于病毒樣顆粒不含核酸,沒(méi)有復(fù)制能力,但是具有正常病毒的嗜性,能夠進(jìn)入宿主細(xì)胞,激發(fā)較為全面的免疫反應(yīng)。但由于病毒樣顆粒疫苗與亞單位疫苗都是蛋白質(zhì),其免疫的有效期還需要進(jìn)一步的研究。
3、重組活載體疫苗
重組活載體疫苗是以與病毒抗原基因重組后的質(zhì)粒導(dǎo)入載體中制成的疫苗,能夠持續(xù)有效地表達(dá)抗原。
此外還有核酸疫苗等。
PEDV的防控是一個(gè)系統(tǒng)工程，沒(méi)有固定的標(biāo)準(zhǔn)和方案，但到目前為止，疫苗接種仍是防控病毒性疾病的最主要手段。筆者認(rèn)為，針對(duì)目前流行性腹瀉的主要流行毒株，在疫苗選擇上，一定要含有變異毒株和抗原含量高的疫苗產(chǎn)品，這樣才能為成功防控腹瀉提供有力保障。
（成都天邦 李明明）