經(jīng)典品讀匯 | 《豬病學(xué)》第11版之“經(jīng)典豬瘟”篇（上）
背景
經(jīng)典豬瘟（CSF），曾被稱為“豬霍亂”，是一種世界性、高度接觸性傳染病，被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）列入OIE疾病名錄。19世紀(jì)早期就有關(guān)于CSF臨床爆發(fā)的報(bào)道（Fuchs 1968; Kernkamp 1961; USDA 1889）, 在1903年CSF被認(rèn)定為病毒病(Wise 1981)，野豬和家豬是CSFV唯一的自然宿主。CSFV流行于歐洲東部、亞州東南部、中美洲及南美洲某些地區(qū)。盡管歐洲中部地區(qū)已將CSFV從家豬和野豬中根除，但仍在歐洲東部某些野豬群中流行，這些地區(qū)的農(nóng)場(chǎng)仍面臨再次感染的風(fēng)險(xiǎn)。
病原學(xué)
CSFV是一種具有抗原和遺傳多樣性、但相對(duì)穩(wěn)定的RNA病毒。這被眾多學(xué)者在培養(yǎng)細(xì)胞和豬身上經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)(Vanderhallen et al. 1999)，也經(jīng)對(duì)野外一個(gè)爆發(fā)CSF超過(guò)4年的野豬群的分泌物研究證實(shí)(Goller et al. 2016; Simon et al. 2013)，不同毒株之間可能會(huì)發(fā)生重組（He et al. 2007）。CSFV不同毒株間的抗原變異可通過(guò)單克隆抗體進(jìn)行鑒別，采用基于針對(duì)E2和Ern 糖蛋白的兩種單克隆抗體鑒定了21種抗原病毒類型(Kosmidou et al. 1995) 。
鑒定新分離CSFV株已有標(biāo)準(zhǔn)化程序，包括基因組測(cè)序、構(gòu)建進(jìn)化樹及基因組分類等。通常通過(guò)測(cè)定病毒基因組的3′端聚合酶基因（NS5B）、5′非翻譯區(qū) (NTR)的150個(gè)核苷酸及編碼E2蛋白的190個(gè)核苷酸序列進(jìn)行鑒定。基因型的分類主要依據(jù)E2糖蛋白，因?yàn)樵摶蛐蛄斜还嫉臄?shù)據(jù)很多。
CSFV主要有3大基因型(Lowings et al. 1996)，每個(gè)型有3-4個(gè)亞型(1.1, 1.2, 1.3; 2.1, 2.2, 2.3; 3.1, 3.2, 3.3, 3.4) (Paton et al. 2000)。通過(guò)系統(tǒng)進(jìn)化樹分析，基因型和地理區(qū)域有關(guān)(Greiser‐Wilke et al. 2000)?；?群分離自南美(Pereda et al. 2005) 和俄羅斯 (Vlasova et al. 2003)。基因2群主要分離自歐洲西部、中部及東部(Blome et al. 2010)和亞洲一些國(guó)家(Blacksell et al. 2004; Kamakawa et al. 2006; Pan et al. 2005)；最近在哥倫比亞和南美有很多2群的分離報(bào)道(Garrido Haro et al. 2018)。基因3群僅限于亞洲地區(qū)(Parchariyanon et al. 2000)。病毒基因型的全球分布概況已有概括描述（Beer et al. 2015 ），在位于德國(guó)漢諾威的歐盟CSFV參考實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一個(gè)網(wǎng)上訪問(wèn)數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)可用來(lái)確定以前未感染地區(qū)CSFV的傳染源(Postel et al. 2016b)。
流行病學(xué)
在澳大利亞、新西蘭、北美及西歐地區(qū)的家豬群尚無(wú)感染CSFV 的報(bào)道(Beer et al. 2015)。在南美的智利、烏拉圭已經(jīng)宣布根除CSF。阿根廷從1999年至今沒(méi)有爆發(fā)過(guò)，并在2004年停止豬瘟疫苗免疫(Vargas Terán et al. 2004)。中美洲及南美大部分地區(qū)繼續(xù)通過(guò)疫苗免疫來(lái)控制疾病爆發(fā)(Morilla and Carvajal 2002)。CSF仍然在亞洲流行(Luo et al. 2014; Roychoudhury et al. 2014)。盡管在非洲的流行情況還不明確，但在馬達(dá)加斯加和南非已經(jīng)有相關(guān)報(bào)道 (Sandvik et al. 2005)。
CSFV的“卷土重來(lái)“一直是個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，近幾年，一些以前沒(méi)有CSF的地區(qū)已經(jīng)遭受入侵。比如在古巴，CSF消失20年后于1993年重新出現(xiàn)。加勒比地區(qū)對(duì)發(fā)病豬群進(jìn)行了銷毀，但仍不斷出現(xiàn)新感染，政府不得不采取疫苗免疫措施進(jìn)行控制(Frias‐Lepoureau 2002; Pereda et al. 2005)。
在自然環(huán)境中，CSFV主要通過(guò)與被感染家豬或者野豬，直接或間接通過(guò)口-鼻接觸方式，或者直接攝入被污染的飼料進(jìn)行傳播（Edwards 2000; Fritzemeier et al. 2000; Weesendorp et al. 2011) 。在精加工單元和養(yǎng)豬場(chǎng)較少的地區(qū)，感染豬只的運(yùn)輸和引進(jìn)是疫病傳播和爆發(fā)的主要原因(Ribbens et al. 2004) 。
在實(shí)驗(yàn)條件下，空氣傳播已經(jīng)被證實(shí) (Weesendorp et al. 2009)，至少在封閉環(huán)境下，空氣傳播加劇了病毒快速傳播(Weesendorp et al. 2014)。
通過(guò)精液可能是荷蘭CSFV傳播的主要途徑(Hennecken et al. 2000)。被感染的野豬精液中存在病毒，且病毒可能通過(guò)人工授精的方式進(jìn)行傳播(de Smit et al. 1999; Floegel et al. 2000)。嚙齒類動(dòng)物，還有狗和貓被認(rèn)為是機(jī)械傳播的媒介，但實(shí)驗(yàn)條件下并不傳播 CSFV(Dewulf et al. 2001a) 。因此在疫病爆發(fā)時(shí)，將該區(qū)域的寵物安樂(lè)死并不合理，只要禁止它們離開疫區(qū)就行了。
當(dāng)豬場(chǎng)生物安全較差時(shí)，CSFV可以通過(guò)人員進(jìn)行傳播，例如參觀人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)時(shí)沒(méi)有更換豬場(chǎng)提供的防護(hù)服及靴子等(Elbers et al. 2001)。但是，如果采取了基本的衛(wèi)生措施，通過(guò)這種方式傳播的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)降低。運(yùn)輸工具（卡車、拖車、汽車）能遠(yuǎn)距離攜帶被病毒污染的糞尿。根據(jù)運(yùn)輸時(shí)的溫度和時(shí)間，CSFV可以在糞尿中存活幾小時(shí)到幾天不等，因此又增加了間接污染的風(fēng)險(xiǎn)(Weesendorp et al. 2008) 。
在一個(gè)地區(qū)用定量的方法研究CSFV在動(dòng)物和豬群內(nèi)傳播備受關(guān)注。該方法目的之一是確定影響傳播速度的生物和人口因素(Klinkenberg et al. 2002) 。實(shí)驗(yàn)證明，毒株間的毒力能影響病毒傳播動(dòng)力學(xué)(Durand et al. 2009)。感染高致病性毒株的豬在整個(gè)感染期從分泌物和排泄物中排除的病毒量要明顯高于感染中等或低毒力的豬，但接種中等毒力的毒株引起的慢性感染是例外。在整個(gè)感染期，由于長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)排毒，大量病毒隨分泌物和排泄物排出。研究表明，慢性感染CSFV的豬在傳播過(guò)程中起重要傳播作用。此外，這些排毒數(shù)據(jù)在區(qū)分不同毒株及臨床感染表現(xiàn)的建模中具有重要作用(Weesendorp et al. 2011)。預(yù)測(cè)疫情發(fā)展的數(shù)學(xué)模型可給決策提供指導(dǎo)以控制疫情。在荷蘭(Horst et al. 1999) 和比利時(shí)(Mintiens et al. 2003)，這些模型已被創(chuàng)建并用于數(shù)據(jù)測(cè)試。最近，傳統(tǒng)控制措施的評(píng)價(jià)結(jié)果，比如疫前撲殺和行動(dòng)限制，已經(jīng)表明在成功控制CSF中，行動(dòng)限制比撲殺更有效（Thulke et al. 2011）。
關(guān)于CSFV的生存及滅活條件已經(jīng)有相關(guān)詳細(xì)描述(Edwards 2000)。作為典型的囊膜病毒，CSFV 可以被有機(jī)溶劑（或者氯仿）及表面活性劑滅活。氫氧化鈉（2%）被認(rèn)為是對(duì)受污染豬舍的最佳消毒劑。
CSFV為囊膜病毒，在某些條件下（低溫、潮濕、富蛋白，就像在肉中）能存活很長(zhǎng)時(shí)間。在液態(tài)20℃(68℉) 條件下可存活2周，4℃(39℉)可存活6周以上。CSFV在pH 5-10的環(huán)境中相對(duì)穩(wěn)定。在pH < 5的環(huán)境中失活速度與溫度有關(guān)。不同毒株對(duì)熱和pH的穩(wěn)定性不同，但主要依賴于滅活的介質(zhì)。例如，60℃(140℉)滅活10分鐘可使病毒感染細(xì)胞的能力完全喪失，但在68℃去纖維蛋白血液(154℉)中至少可以存活30分鐘。鼻腔接種強(qiáng)毒及中等毒力的CSFV，病毒在豬糞和尿液中的活性與儲(chǔ)存溫度呈負(fù)相關(guān)，平均半衰期分別為5℃(41℉) 2-4天，30℃(86℉)1-3小時(shí)。來(lái)源于糞便的病毒存活時(shí)間有明顯差異，但來(lái)源于尿液中的沒(méi)有差別(Weesendorp et al. 2008)。因此，很難對(duì)環(huán)境中的 CSFV 存活情況建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
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Peter D. Kirkland, Marie‐Frédérique Le Potier, and Deborah Finlaison（著）
李明明 郭海榮（譯）/徐大為（校）