致病機理

CSFV主要通過口、鼻傳播，在扁桃體內(nèi)完成最初復(fù)制增殖。從扁桃體到局部淋巴結(jié)，再通過外周血液循環(huán)到達(dá)骨髓、小腸、脾臟和各級淋巴組織，一般在6天內(nèi)可達(dá)到全身感染。

在豬體內(nèi)，病毒主要在單核-巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中復(fù)制。感染后可引起免疫抑制，中和抗體在感染后2-3周出現(xiàn)。白細(xì)胞，特別是淋巴細(xì)胞減少是最先表現(xiàn)出來的典型變化(Susa et al.1992) 。CSFV相關(guān)的白細(xì)胞減少癥與每一種白細(xì)胞亞群都有關(guān)，其中對B細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞影響最大。通過RT-PCR方法從血清中檢測到病毒后不久，淋巴細(xì)胞亞群就會出現(xiàn)凋亡。CSFV引起骨髓及循環(huán)血液中白細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害表明，病毒通過間接誘導(dǎo)對感染細(xì)胞造成影響。例如可通過可溶性因子或者細(xì)胞與細(xì)胞之間接觸，這些并不是由于病毒或者病毒蛋白直接作用引起。研究表明，高濃度糖蛋白Erns在體外能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡(Bruschke et al.1997)。但是感染細(xì)胞上清不能誘導(dǎo)凋亡，其機制可能與CSFV感染能誘導(dǎo)遲發(fā)性細(xì)胞與體液免疫反應(yīng)有關(guān)，但是真正的機制還不清楚(Summerfield et al.2001) 。

在細(xì)胞培養(yǎng)時，大多數(shù)CSFV毒株不能引起細(xì)胞病變，也不能誘導(dǎo)產(chǎn)生a-IFN，實際上，CSFV的感染能增強細(xì)胞抗凋亡能力(Ruggli et al.2003)。觀察證據(jù)表明，CSFV干擾細(xì)胞的抗病毒活性，提示在豬體內(nèi)的可見病變可能與免疫病理學(xué)損傷有關(guān)。

CSFV與單核-巨噬細(xì)胞的相互作用可引起一些介質(zhì)分子釋放，這些介質(zhì)分子又促使疾病的發(fā)生。止血平衡失調(diào)和出血是由于CSFV感染產(chǎn)生的促炎癥因子和抗病毒因子誘導(dǎo)的血小板減少所致(Knoetig et al.1999)。CSFV感染內(nèi)皮細(xì)胞后釋放的炎癥因子在免疫抑制和吸引單核細(xì)胞促進病毒傳播中發(fā)揮著重要作用(Bensaude et al.2004)。最新研究發(fā)現(xiàn)，CSFV可在樹突細(xì)胞中復(fù)制，這些運動性較高的細(xì)胞可以攜帶病毒到達(dá)機體的各個部位，尤其是淋巴組織(Jamin et al.2008)。但僅CSFV感染的樹突細(xì)胞和淋巴細(xì)胞間的相互作用，而沒有淋巴濾泡與環(huán)境中其它因素的作用還不足以導(dǎo)致淋巴細(xì)胞缺失(Carrasco et al. 2004; Jamin et al.2008)。

不同CSFV毒株旳毒力不同，導(dǎo)致病毒與宿主間的相互作用也有差異。逃逸宿主的先天免疫使得獲得性免疫反應(yīng)推遲并產(chǎn)生病理變化。比較基因芯片分析結(jié)果表明，CSFV可干擾干擾素的產(chǎn)生，激活旁路殺傷途徑殺傷淋巴細(xì)胞，使得淋巴細(xì)胞減少，這些嚴(yán)重后果可能與宿主喪失干擾素產(chǎn)生能力有關(guān)(Renson et al. 2010)。

臨床癥狀

急性CSFV感染后，初期臨床癥狀為食欲減退、嗜睡、結(jié)膜炎、呼吸困難、便秘和腹瀉交替(Cariolet et al. 2008; Floegel‐Niesmann et al. 2009)。在慢性CSFV感染中有同樣的癥狀，但是病豬能存活2-3個月，同時也會出現(xiàn)一些非特異性的癥狀，例如間歇熱、慢性腸炎、消瘦等。

一般情況下，最急性、急性、慢性及產(chǎn)前豬瘟癥狀表現(xiàn)形式都與病毒的毒力密切相關(guān)，但由于日齡、品種、健康狀態(tài)及免疫狀態(tài)等差異，對豬的敏感性也不同，所以CSFV的毒力是很難界定的(Depner et al.1997; Floegel‐Niesmann et al.2009; Moennig et al.2003)。

從19世紀(jì)80年代早期開始，僅從臨床癥狀診斷豬瘟一直存在問題，導(dǎo)致對爆發(fā)疫情的診斷延遲，于是給病毒充足的傳播時間(Durand et al. 2009)。CSFV是能引起皮膚充血或發(fā)紺及非特異性臨床癥狀的數(shù)種疫病之一，特別是感染了低毒力毒株，從臨床癥狀上很難與非洲豬瘟、豬繁殖與呼吸綜合征及斷奶仔豬皮炎和腎病綜合征、沙門氏菌病或香豆素中毒區(qū)分。CSF最常見的臨床表現(xiàn)為是體溫可達(dá)40℃以上（140℉），仔豬聚堆于墻角，仔豬臨床癥狀比成年豬明顯，成年豬的體溫要略低一些(39.5℃,103℉) 。

CSFV在妊娠期任何階段都可通過胎盤感染胎兒，是否導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎取決于感染毒株和妊娠時間。然而，若在母豬妊娠50天-70天感染，出生仔豬會有持續(xù)的病毒血癥，最初這些仔豬沒有臨床癥狀，但是會發(fā)生先天性震顫和被淘汰（Vannier et al.1981)，這種感染被稱為“遲發(fā)性豬瘟”(Van Oirschot and Terpstra，1977),這與反芻動物的BVDV相似，這種被感染的豬可持續(xù)向外排毒數(shù)月，是CSFV重要的儲存宿主。

根據(jù)病毒毒力和宿主反應(yīng)不同，通常在感染CSFV 3-6天后出現(xiàn)臨床癥狀，發(fā)生死亡或轉(zhuǎn)為慢性感染。CSFV感染后有一定的潛伏期，感染毒力較低的毒株時病程持續(xù)13-19天。感染中等或者低毒力毒株時不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，容易被忽視，這更增加了其進一步傳播的風(fēng)險。

病理變化

CSF病程不同，其引起的病變程度及范圍也不同。在急性感染時，病理變化主要是出血、常見白細(xì)胞減少癥、血小板減少、皮膚斑點狀出血、喉頭出血、膀胱出血、腎臟出血及回腸與盲腸連接處出血等。豬瘟的特征性病變是脾臟邊緣有多處出血性梗死灶，但這種變化不常見，常見脾臟或扁桃體腫脹出血。在慢性感染時，盲腸或大腸有紐扣狀潰瘍，以及全身淋巴組織嚴(yán)重缺失。盡管血管內(nèi)皮細(xì)胞有變性，但病變出血及炎性病變不常見或不存在。先天性CSFV感染會導(dǎo)致流產(chǎn)、木乃伊胎、死胎、先天性畸形，例如，腎臟中央不典型性增生髓鞘、小腦發(fā)育不全、腦過小及肺發(fā)育不良(Van der Molen and Van Oirschot,1981)。對近10年分離自歐洲家豬或野豬的6株CSFV與參考株（Alfort 187）在臨床癥狀和病理變化方面進行比較，在皮膚及皮下組織、漿膜、扁桃體、脾、腎臟、淋巴結(jié)、回腸、直腸、腦及呼吸系統(tǒng)，病變最嚴(yán)重的是淋巴結(jié)，其次為回腸的壞死灶及腦血管充血，因此，這些組織在豬瘟診斷中具有重要意義。在早期的研究報道中，CSFV引起的脾臟梗死和扁桃體壞死灶，目前并不常見，另外呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)輕微或者無癥狀。

診斷

在歐洲關(guān)于CSF流行研究表明，CSF的快速診斷和及時處理被感染動物是控制該病的關(guān)鍵，在被檢測出來前流行的時間越長，其傳播的機率就越大，應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到近期75%的CSFV流行病學(xué)診斷是靠農(nóng)場主或獸醫(yī)根據(jù)臨床觀察確定的。評價豬群是否有CSFV感染的標(biāo)準(zhǔn)操作流流程已經(jīng)建立(Elbers et al. 2002; Floegel‐ Niesmann et al. 2009; Mittelholzer et al. 2000)?？墒侨绻怯糜谪i場，臨床標(biāo)準(zhǔn)的參考項目不能過于復(fù)雜。平均日增重和飼料消耗是兩個有用的定量標(biāo)準(zhǔn)(Cariolet et al. 2008) ，體溫也是重要的參考指標(biāo)，因為豬瘟在最初臨床癥狀出現(xiàn)前或伴有高熱發(fā)生。

因為豬瘟沒有特征性的臨床癥狀，所以通常需要實驗室檢測。由于CSFV、BVDV、BDV抗原相似，因此鑒別診斷意義重大。已經(jīng)建立的多種診斷方法，包括病毒粒子（抗原或者核酸）或病毒抗原特異性抗體。盡管瘟病毒通用的診斷方法在臨床診斷中起著重要作用，但陽性樣品的檢測必須用CSFV特異性診斷方法。實時定量RT-PCR(qRT-PCR)是目前應(yīng)用最廣泛的瘟病毒核酸檢測方法，已有現(xiàn)成的檢測瘟病毒通用方法和檢測CSFV的特異性方法。針對不同瘟病毒的單克隆抗體已成功用于病毒分離（VI）、熒光抗體檢測（FAT）和 ELISA檢測。

在疾病爆發(fā)時不可能采用所有可行的檢測方法，因此，可以根據(jù)流行情況和檢測目的，選擇最合適的檢測方法。由于控制一場疫病爆發(fā)的關(guān)鍵是控制其在豬場間的傳播，可以選擇高敏感性、特異性及快速的qRT-PCR方法。因為病毒血癥持續(xù)時間短，檢測抗體也是常用的方法，這種方法特別適用于臨床癥狀超過2周的豬群(Greiser‐Wilke et al.2007)。

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          Peter D. Kirkland, Marie‐Frédérique Le Potier, and Deborah Finlaison（著）

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